کشف راز پشت پرده تبدیل سلول‌های ایمنی از مدافع به مهاجم

شفقنا- محققان با موفقیت مکانیسمی را که سلول‌های ایمنی دفاعی به بافت‌های سالم حمله می‌کنند، کشف کرده‌اند و راه را برای درمان‌های نوآورانه برای بیماری‌های خودایمنی هموار ساخته‌اند.

به گزارش سرویس ترجمه شفقنا، به نقل از آرتی، مشکل در سلول‌های T سیتوتوکسیک نهفته است که در درجه اول برای حمله به ویروس‌ها و سلول‌های آلوده طراحی شده‌اند، اما گاهی اوقات به “نیروهای شورشی” تبدیل می‌شوند که حتی به سلول‌های سالم نیز حمله می‌کنند و باعث آسیب بافتی و بیماری‌هایی مانند لوپوس و آرتریت روماتوئید می‌شوند.

اکنون، تیمی از موسسه پیشرفته علوم و فناوری کره (KAIST) راز این “شورش ایمنی” را حل کرده‌اند. آنها از طریق تحقیقات عمیق، مکانیسم مولکولی دقیقی را که سلول‌های دفاعی را به مهاجمان بی‌هدف تبدیل می‌کند، کشف کردند.

این کشف بر اساس تحقیقات قبلی همین تیم در سال ۲۰۱۸ است، زمانی که آنها پدیده “فعال‌سازی خودکار” سلول‌های T را کشف کردند و آنها به طور تصادفی به سلول‌های میزبان حمله می‌کنند. اکنون، آنها با شناسایی مکانیسم مولکولی مسئول این پدیده، پازل را تکمیل کرده‌اند.

محققان بر روی پروتئینی به نام اینترلوکین-۱۵ (IL-۱۵) تمرکز و کشف کردند که می‌تواند سلول‌های T سیتوتوکسیک را به طور غیرطبیعی فعال کند و باعث حمله آنها به سلول‌های سالم شود. با این حال، وجود یک محرک آنتی‌ژنی خاص در همان زمان، این فعال‌سازی بی‌هدف را مهار می‌کند.

کلید ماجرا در یک فرآیند پیچیده درون سلول نهفته است. هنگامی که نسبت یون کلسیم تغییر می‌کند، پروتئین کلسینورین فعال می‌شود که به نوبه خود یک پروتئین تنظیمی به نام NFAT را فعال می‌کند و در نتیجه مانعی برای فعال‌سازی بی‌هدف سلول‌های T ایجاد می‌کند.

این تیم همچنین کشف مهم دیگری انجام داد: برخی از داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی که مسیر کلسینورین را مهار می‌کنند، ممکن است در برخی موارد، وضعیت را بدتر کرده و فعال‌سازی بی‌هدف سلول‌های T را افزایش دهند. این بدان معناست که درمان باید متناسب با پاسخ ایمنی هر بیمار تنظیم شود.

محققان از طریق تجزیه و تحلیل ژنتیکی، نشانگرهای ژنتیکی را شناسایی کردند که فقط در سلول‌های T با فعالیت غیرطبیعی ظاهر می‌شوند. آنها کشف کردند که همین نشانگرها در سلول‌های بیماران مبتلا به هپاتیت حاد نیز وجود دارند و این امر، دریچه‌ای به سوی استفاده از آنها در تشخیص بیماری‌ها باز می‌کند.

این کشف نه تنها توضیحی علمی برای این پدیده ارائه می‌دهد، بلکه راه را برای توسعه داروهای هوشمندی که مکانیسم خاص بیش‌فعالی سیستم ایمنی را بدون تأثیر بر ایمنی طبیعی هدف قرار می‌دهند، هموار می‌کند و به میلیون‌ها بیمار در سراسر جهان امید می‌بخشد.

منبع در آرتی ^[2]